Kalsiyum L-5-Metiltetrahidrofolat (5-MTHF) — MTHFR enzim basamağını atlayan, dönüşüm gerektirmeyen folat formu. USFDA GMP denetimli tesiste üretilir; her sevkiyat eksiksiz teknik dosyasıyla teslim edilir.
Kalsiyum L-5-Metiltetrahidrofolat · CAS 151533-22-1
Folik asit, B9 vitamininin sentetik ve en yaygın kullanılan formudur; ancak hücre içinde işlev görebilmesi için bir dizi enzimatik basamaktan geçmesi gerekir. Bu zincirin son ve hız sınırlayıcı adımı MTHFR (metilentetrahidrofolat redüktaz) enzimi tarafından yürütülür.
L-Metilfolat, bu dönüşümün zaten tamamlanmış hâlidir — dolaşımda ve hücrede doğrudan kullanılabilen aktif formdur. MTHFR basamağına ihtiyaç duymadığı için, enzim aktivitesi genetik olarak düşük olan bireylerde de formülasyonun hedeflenen folat katkısını sağlaması beklenir.
L-Metilfolat zincirin sonunda yer alır; hammadde olarak kullanıldığında yukarıdaki dört enzimatik basamağın tamamı devre dışı kalır.
L-Metilfolat (5-MTHF) · Ürün Dosyası
02
Aşağıdaki değerler USP 2025 monografı esas alınarak tanımlanmış ürün spesifikasyonlarıdır. Parti bazlı ölçüm sonuçları, bu dosyanın 04–05. sayfalarındaki analiz sertifikasında yer alır.
| Ürün adı | L-Metilfolat · Kalsiyum L-5-Metiltetrahidrofolat |
| Kimyasal ad | Calcium L-5-Methyltetrahydrofolate (USP 2025) |
| Kısaltma | L-5-MTHF · 5-MTHF-Ca |
| CAS No | 151533-22-1 |
| Molekül formülü / ağırlığı | C20H23CaN7O6 · ≈ 497,5 g/mol |
| Monograf | USP 2025 |
| Menşei / Üretim | Hindistan · USFDA GMP denetimli üretim tesisi |
| Parametre | Spesifikasyon | Bu Parti |
|---|---|---|
| Görünüm | Beyaz – sarımsı beyaz, kokusuz toz | Uygun |
| Miktar tayini (assay) | %95,0 – %102,0 (susuz ve çözücüsüz bazda) | %100,4 |
| Enantiyomerik saflık (D-izomer) | En çok %1,0 | %0,1 |
| Kalsiyum içeriği | %7,0 – %8,5 | %7,5 |
| Su içeriği | %6,0 – %17,0 | %9,9 |
| Toplam safsızlık | En çok %2,5 | %1,11 |
| Kalıntı çözücü (aseton) | En çok %0,5 | %0,04 |
| Klorür | En çok %0,5 | %0,1 |
| Ağır metaller (Pb / Cd / As / Hg) | USP elementel safsızlık limitleri | Limit altı |
| Ambalaj | Alüminyum folyo / HDPE |
| Depolama | Serin, kuru, ışıktan korunmuş |
| Önerilen sıcaklık | +2 / +8 °C |
| Yeniden test tarihi | Ağustos 2027 |
| 1 mg kalsiyum tuzu | ≈ 0,92 mg L-5-MTHF |
| 400 µg folat eşdeğeri | ≈ 435 µg tuz |
Molekül ağırlığı farkı esas alınmıştır. Nihai dozaj hesabı, partinin miktar tayini ve su içeriği değerleri üzerinden üretici tarafından yapılmalıdır.
L-Metilfolat (5-MTHF) · Ürün Dosyası
03
Analiz Sertifikası · Certificate of Analysis
USP 2025
| No | Test | Spesifikasyon | Sonuç |
|---|---|---|---|
| 1.0 | Görünüm | Beyaz – sarımsı beyaz, kokusuz toz | Sarımsı beyaz, kokusuz toz |
| 2.0 | Çözünürlük | Suda az çözünür; organik çözücülerin çoğunda çok az çözünür veya çözünmez; alkali çözeltide çözünür | Suda az çözünür, organik çözücülerde çözünmez; alkali çözeltide çözünür |
| 3.0 · Tanımlama (Identification) Testleri | |||
| A. IR spektroskopisi | Absorbans maksimum ve minimumları Kalsiyum DL-5-Metiltetrahidrofolat çalışma standardı ile uyumlu olmalı | Standart ile uyumlu | |
| B. Kalsiyum (genel tanımlama) | 5 mg/ml çözelti gereklilikleri karşılamalı | Uygun | |
| C. HPLC — alıkonma zamanı | Numune çözeltisinin ana pikinin alıkonma zamanı, standart çözelti ile örtüşmeli | Uygun | |
| C. HPLC — enantiyomerik saflık | Enantiyomerik saflık testi kabul kriterlerini karşılamalı | Uygun | |
| 4.0 | Miktar tayini — Kalsiyum L-5-metiltetrahidrofolat (L- ve D-diastereoizomer toplamı; susuz ve çözücüsüz bazda) | %95,0 – %102,0 | %100,4 a/a |
| 5.0 | Safsızlık — Klorür | En çok %0,5 | %0,1 a/a |
| 6.0 · Elementel Safsızlıklar | |||
| Bor (B) | En çok 50 µg/g | < 50 µg/g | |
| Platin (Pt) | En çok 10 µg/g | < 10 µg/g | |
| Arsenik (As) | En çok 1,5 µg/g | < 1,5 µg/g | |
| Kadmiyum (Cd) | En çok 0,5 µg/g | < 0,5 µg/g | |
| Kurşun (Pb) | En çok 1,0 µg/g | < 1,0 µg/g | |
| Cıva (Hg) | En çok 1,5 µg/g | < 1,5 µg/g | |
L-Metilfolat (5-MTHF) · Ürün Dosyası
04
Analiz Sertifikası · devamı
Parti LMF2509003 · USP 2025
| No | Test | Spesifikasyon | Sonuç |
|---|---|---|---|
| 7.0 | Kalıntı çözücü — Aseton | En çok %0,5 | %0,04 a/a |
| 8.0 · İlgili Bileşikler (Related Compounds) | |||
| 4-Aminobenzoil glutamik asit | En çok %0,5 | %0,06 a/a | |
| 4a-Hidroksi-5-metiltetrahidrofolik asit | En çok %1,0 | %0,35 a/a | |
| (6R)-Mefox | En çok %1,0 (6R + 6S toplamı) | %0,39 a/a | |
| (6S)-Mefox | En çok %1,0 (6R + 6S toplamı) | Tespit edilmedi | |
| Tetrahidrofolik asit | En çok %0,5 | Tespit edilmedi | |
| 7,8-Dihidrofolik asit | En çok %0,5 | Tespit edilmedi | |
| Folik asit | En çok %0,5 | %0,05 a/a | |
| 5,10-Metilentetrahidrofolik asit | En çok %0,5 | Tespit edilmedi | |
| 5-Metiltetrahidropteroik asit | En çok %0,5 | %0,13 a/a | |
| Dimetiltetrahidrofolik asit | En çok %0,15 | %0,01 a/a | |
| Tanımlanmamış safsızlık — 1 | En çok %0,1 | %0,06 a/a | |
| Tanımlanmamış safsızlık — 2 | En çok %0,1 | %0,06 a/a | |
| Toplam safsızlık | En çok %2,5 | %1,11 a/a | |
| 9.0 | Enantiyomerik saflık — D-5-metiltetrahidrofolat içeriği | En çok %1,0 | %0,1 a/a |
| 10.0 | Kalsiyum içeriği (susuz ve çözücüsüz bazda) | %7,0 – %8,5 | %7,5 a/a |
| 11.0 | Su içeriği | %6,0 – %17,0 | %9,9 a/a |
| Toplam safsızlık | limitin %44'ü |
| D-izomer | limitin %10'u |
| Kalıntı aseton | limitin %8'i |
| Klorür | limitin %20'si |
Yukarıdaki analiz sertifikası, sevkiyatla birlikte teslim edilen teknik dosyanın yalnızca bir bileşenidir. USFDA GMP sertifikası, spesifikasyon ve analiz metotları, MSDS/TDS, stabilite verisi, menşe ve beyan belgeleri dosyaya dâhildir.
Dosyanın tam içeriği → sayfa 07
L-Metilfolat (5-MTHF) · Ürün Dosyası
05
L-Metilfolat; tablet, kapsül, sprey-kurutulmuş toz, efervesan ve ağızda dağılan (ODT) dozaj formlarına entegre edilebilir. Aşağıdaki başlıklar hammaddenin formülasyonlarda yaygın olarak konumlandırıldığı alanlardır.
| Alan | Formülasyon Yaklaşımı |
|---|---|
| Prenatal & gebelik öncesi | Tek başına ya da B12, B6, demir, D vitamini ve iyot ile kombine multivitamin formülasyonları |
| Kadın sağlığı | Myo-inositol, D-chiro-inositol, koenzim Q10 içeren kombinasyonlar |
| Metilasyon desteği | Metilkobalamin (B12) ve P5P (B6) ile üçlü metil-donör paketleri |
| Kardiyovasküler destek | Homosistein metabolizmasını hedefleyen B-vitamini kompleksleri |
| Nörolojik & duygu durumu desteği | Safran ekstresi, magnezyum, B kompleks ile ODT / sprey formları |
| Yaşlı ve vejetaryen beslenme | B12 + folat kombinasyonlu günlük destek formülasyonları |
Nem ve ışık: Folat türevleri nem, ışık ve oksidasyona duyarlıdır; düşük nemli ortamda çalışılması ve ambalajın ışık geçirmez seçilmesi önerilir.
Kombinasyon: Güçlü oksidan etkenler ve serbest demir tuzları ile doğrudan temastan kaçınılması; ayrı granülasyon veya kaplama tercih edilmesi önerilir.
Overaj: Raf ömrü boyunca etiket değerinin korunması için stabilite verisine dayalı overaj hesabı yapılmalıdır.
L-Metilfolat (5-MTHF) · Ürün Dosyası
06
| Depolama | Sağlık Bakanlığı onaylı ilaç deposu · Başkent OSB · 18. Cadde No: 33 · Malıköy / Sincan / Ankara |
| Standart | GDP / İyi Dağıtım Uygulamaları · sıcaklık izlemeli soğuk zincir (+2 / +8 °C) |
| Numune | Formülasyon denemeleri için ücretsiz numune ve teknik dosya desteği |
| İzlenebilirlik | Talebe göre bölünmüş ambalaj; her sevkiyat parti numarası üzerinden üretim partisine kadar izlenebilir |
L-Metilfolat (5-MTHF) · Ürün Dosyası
07